INMUNOTERAPIA CONTRA EL CÁNCER PARA NUESTRAS MASCOTAS
Los tratamientos de inmunoterapia han sido los más eficaces para tratar cánceres complejos en humanos, ya sea en combinación con tratamientos tradicionales como la cirugía, la radioterapia o la quimioterapia, o en lugar de estos. A continuación, resumimos los tipos de inmunoterapia y enumeramos ejemplos de tratamientos desarrollados para perros. A continuación, se presenta una revisión de los tratamientos de inmunoterapia disponibles. Las secciones finales explican dónde y cómo buscar ensayos clínicos de tratamientos emergentes para el cáncer de su mascota, y se incluyen enlaces a otras revisiones bibliográficas y recursos útiles para quienes deseen comprender mejor las inmunoterapias.
Tipos de inmunoterapias
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Vacunas preventivas : estas inyecciones intentan entrenar el sistema inmunológico de los perros libres de cáncer para reconocer y atacar inmediatamente las proteínas anormales comunes asociadas con una variedad de cánceres.
- La Vacunación contra el Cáncer Canino (VACCS) es una vacuna preventiva en fase de ensayos clínicos. Es una combinación de aproximadamente 30 proteínas anormales presentes en la superficie de cánceres caninos comunes (linfoma, osteosarcoma, hemangiosarcoma y mastocitoma). El objetivo es desarrollar linfocitos T de memoria que reaccionan cuando se desarrolla un tumor y el sistema inmunitario detecta la proteína. https://www.csuanimalcancercenter.org/vaccination-against-canine-cancer-study/
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Vacunas terapéuticas : Estas inyecciones tratan cánceres existentes. Aprovechan las defensas naturales del perro, estimulando el sistema inmunitario para que reconozca y ataque las células cancerosas. Estos medicamentos inyectables se basan en diversas tecnologías, como los anticuerpos monoclonales (más información a continuación) y los basados en ADN.
- Vacuna Oncept (basada en ADN) para el melanoma maligno canino
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Vacunas autólogas contra el cáncer : inyecciones creadas a partir de células inmunitarias extraídas del paciente y mejoradas en el laboratorio para atacar mejor las células cancerosas. Los dueños de mascotas que opten por esta opción deben determinar los pasos a seguir antes de la extirpación del tumor para prepararse adecuadamente para enviar la muestra al laboratorio correspondiente.
- Elias, Therajan, Torigen, K9-ACV (algunos de estos utilizan múltiples tecnologías)
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Virus/bacterias oncolíticos : estos virus pueden iniciar una respuesta de inmunoterapia similar a la de las vacunas y también pueden tener un efecto citolítico directo.
- Inmunocidina
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Anticuerpos monoclonales (MAB) e inhibidores de puntos de control inmunitario (ICI): Los MAB funcionan imitando los anticuerpos producidos naturalmente: reconocen y se unen a proteínas específicas en las células cancerosas, impidiendo su funcionamiento o señalizándolas para su destrucción por el sistema inmunitario. Se conoce muy poco sobre los antígenos del cáncer canino, y el progreso en este campo es limitado. Sin embargo, Vetigenics (cofundada por Nicola Mason y Don Siegel de PennBet y Adriann Sac) (vetigenics.com) ha lanzado una plataforma que facilita el desarrollo rápido de anticuerpos caninos con fines terapéuticos. Vetigenics ha comenzado a anunciar ensayos clínicos a partir de noviembre de 2023, incluyendo el anticuerpo monoclonal anti-CL4 (VGS-001) y el anti-PD1 canino (VGS-002) para el cáncer de vejiga canino. https://pci.upenn.edu/first-canine-patient-receives-vetigenics-fully-canine-anti-ctla4-monoclonal-antibody/
- Tanovea, Glivetmab
- Arantana y Elanco han desarrollado anticuerpos anti-CD20, incluyendo "Blontress, AT-004", autorizado por el USDA para el tratamiento del linfoma de células B grandes, pero existen dudas sobre su eficacia. Aratana también desarrolló "Tactress, AT-005" para el linfoma de células T canino. Existen dudas similares sobre su eficacia, pero Tactress aún está disponible para oncólogos veterinarios a pesar de no contar con evidencia clínica revisada previamente ni con su eficacia. Elanco desarrolló otro anticuerpo anti-CD20; este aún se encuentra en investigación.
- Otros, incluidas las modulaciones del entorno tumoral, las citocinas, etc.
Inmunoterapias disponibles
Therajan
- https://therajan.com/joomla/
- Encuentre una clínica: https://therajan.com/joomla/index.php/find-a-clinic
- Preguntas frecuentes: https://therajan.com/joomla/index.php/faqs
- Para los cánceres que sobreexpresan las proteínas receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) (incluidos el cáncer colorrectal, el cáncer de mama y el osteosarcoma), se desarrolló una nueva vacuna llamada Therajan. Según el estudio, los perros vacunados con el péptido EDGFR desarrollaron anticuerpos anti-EGFR/HER2, y estos anticuerpos y linfocitos T se infiltraron en los tumores. Los perros vacunados con osteosarcoma experimentaron regresión tumoral y mayor supervivencia. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8379704/
- La seguridad y eficacia aún no han sido establecidas por el USDA; para uso bajo supervisión y administración de un oncólogo veterinario autorizado.
- Los cánceres elegibles son aquellos que expresan EGFR/HER2, como el osteosarcoma, el hamngiosarcoma y el carcinoma de células transicionales. Existen ensayos clínicos para estos tres primeros. Otros cánceres que expresan EGFR/HER2 incluyen algunos cánceres de pulmón, carcinoma de sacos anales, cáncer de mama y cáncer de colon. Esta no es una lista completa; su acción se está estudiando en muchos otros tipos de cáncer. Los linfomas y las leucemias no son elegibles porque no expresan EGFR/HER2.
Inmunoterapia contra el cáncer ELIAS (ECI)
- https://eliasanimalhealth.com/
- Encuentra una clínica: https://eliasanimalhealth.com/available-locations/
- Preguntas frecuentes: https://eliasanimalhealth.com/pet-owners/faqs/
- Para perros con osteosarcoma apendicular recién diagnosticado, sin signos de metástasis y con buena salud general. No se puede amputar la extremidad antes de la evaluación por un oncólogo capacitado en ECI. Si se selecciona ECI, se amputará la extremidad y se recolectará tejido tumoral. Este tratamiento vacuna al perro con sus propias células cancerosas para generar una respuesta inmunitaria. Posteriormente, se obtienen células T personalizadas del paciente y se reinfunden al paciente para eliminar el cáncer.
- https://eliasanimalhealth.com/wp-content/uploads/2022/08/ELIAS-Animal-Health-ECI-Technical-Summary-July-2022-1.pdf
- Cánceres elegibles: Osteosarcoma
Torigen
- https://www.torigen.com/
- Los veterinarios piden el kit online
- Preguntas frecuentes: https://www.torigen.com/for-pet-owners
- Una vacuna autóloga contra el cáncer compuesta por células tumorales desactivadas combinadas con un adyuvante de grado médico, submucosa del intestino delgado en partículas. Algunos estudios han demostrado que estos tratamientos reducen la malignidad y la metástasis de tumores cancerosos.
- Cánceres elegibles: Se puede elaborar una vacuna a partir de cualquier tumor sólido, por lo que muchos tipos de cáncer son elegibles. Mastocitoma, hemangiosarcoma, etc.
Tanovea
- https://my.elanco.com/us/tanovea
- Encuentre una clínica: consulte la disponibilidad de centros oncológicos cerca de usted
- Preguntas frecuentes: https://www.elancolabels.com/us/tanovea-client-information-sheet , https://www.dogcancer.com/articles/drugs/tanovea-rabacfosadine-chemotherapy/
- Información: El principio activo del anticuerpo monoclonal, rabacfosadina, es un compuesto que se acumula en los tejidos linfoides. Una vez dentro, inhibe ciertas ADN polimerasas, lo que provoca la detención de la síntesis de ADN, interrumpiendo la división celular e induciendo la muerte celular programada. Si bien no es tan eficaz como el protocolo estándar CHOP, puede utilizarse como protocolo de rescate para CHOP, como tratamiento independiente o en combinación con fármacos quimioterapéuticos.
- Cánceres elegibles: linfoma
Concepto
- https://bi-animalhealth.com/pets/canine/products/therapeutics/oncept
- Encuentre una clínica: consulte la disponibilidad de centros oncológicos cerca de usted
- Preguntas frecuentes: https://toegrips.com/melanoma-vaccine-dog/ (ninguna disponible del fabricante)
- El USDA aprobó condicionalmente en 2007 para el melanoma maligno oral en estadio II o III, controlado localmente. Oncept es una vacuna de ADN xenogénica; los perros que la reciben pueden desarrollar respuestas humorales y celulares específicas contra la tirosinasa humana, que podrían reaccionar de forma cruzada con la tirosinasa canina para, con suerte, controlar la progresión del melanoma micrometastásico. Oncept se ha utilizado fuera de indicación para melanomas malignos en otras localizaciones además de la oral (dedo del pie, ojo), en perros en estadio I y en otras especies.
- Cánceres elegibles: Melanoma, especialmente melanoma maligno oral
Glivetmab
- https://www.merck-animal-health-usa.com/species/canine/products/gilvetmab-product-overview
- Busque una clínica: verifique la disponibilidad en los centros oncológicos cercanos a usted; los oncólogos pueden solicitarlo para cualquier persona que crea que pueda ayudar.
- Preguntas frecuentes: https://www.merck-animal-health-usa.com/offload-downloads/gilvetmab-program-faqs
- Un anticuerpo monoclonal/inhibidor del punto de control inmunitario que se dirige al PD-1 en las células T.
- Cánceres elegibles: Autorizado condicionalmente por el USDA para el tratamiento de perros con mastocitomas en estadios I a III y melanomas malignos en estadios II a III. Actualmente se administra por infusión intravenosa, pero existen estudios que analizan la inyección intratumoral. Diversos estudios evalúan el uso de glivetmab, especialmente como adyuvante de otros tratamientos (Alias, radioterapia, Toceranib, EGFR/HER2 y otras quimioterapias, etc.).
- También se ha descubierto que el TMF puede mejorar la eficacia anti-PD-1 en cánceres sólidos irresecables o metastásicos en humanos (e incluso convertir a quienes no responden al tratamiento en respondedores), lo que plantea la pregunta: ¿pueden ayudar las tabletas de TMF caninas? (Aún no lo sabemos).
Perro de rescate de animales domésticos (ACV)
- https://ardentanimalhealth.com/canine-cancer/
- Encuentra una clínica: https://ardentanimalhealth.com/find-a-vet/
- Preguntas frecuentes: https://ardentanimalhealth.com/cancer-canino/
- Una vacuna análoga que desarrolla un tratamiento inyectable creado a partir del propio tejido tumoral del perro.
- Cánceres elegibles: Las vacunas se pueden fabricar a partir de tumores sólidos, por lo que muchos tipos son elegibles.
Stelfonta
- Sitio web: https://stelfonta.com/ (https://vet-us.virbac.com/stelfonta)
- Encuentre una clínica: https://us.virbac.com/stelfonta-find-a-vet
- Preguntas frecuentes: https://stelfonta.com/resources/
- Información: Stelfonta se inyecta directamente en el tumor para tratar mastocitos no metastásicos en perros. Stelfonta estimula la acción de la enzima proteína quinasa C, que regula el crecimiento celular y los procesos de supervivencia. Se elimina el riego sanguíneo del tumor y se estimula el sistema inmunitario para sanar la zona cancerosa. La inyección de Stelfonta debe ser controlada cuidadosamente por un veterinario, ya que puede producirse necrosis tisular significativa y transformación de la herida durante el tratamiento.
- Cánceres elegibles: tumores de mastocitos de todos los grados que aún no hayan hecho metástasis, que no midan más de 10 cm3 y que sean fáciles de alcanzar para la inyección en la superficie de la piel del perro o debajo de la piel si está en las patas.
Inmunocidina
- https://www.immunocidin.com/ , http://novavive.ca/product/USA/immunocidin-canine
- Encuentre una clínica: https://www.ccralliance.org/post/immunocidin-anti-cancer-immune-system-booster Los veterinarios pueden solicitar inmunocidina a través de NovaVive y administrarla en una clínica veterinaria habitual.
- Preguntas frecuentes: https://www.immunocidin.com/downloads/Immunocidin-QandA.pdf
- Información: La inmunocidina es una inyección intratumoral derivada de micobacterias; se trata de una emulsión de fracciones de la pared celular micobacteriana modificadas para reducir su efecto tóxico/alérgico, pero que conservan su actividad antitumoral e inmunomoduladora. Es uno de los tratamientos más antiguos aprobados por el USDA. La vacuna estimula la activación de citocinas y linfocitos con actividad antitumoral. Puede utilizarse como tratamiento único, preoperatorio antes de la escisión quirúrgica o postoperatorio para reducir el riesgo de metástasis. El pronóstico es reservado para los cánceres que ya han metastatizado. Aunque es intratumoral, la respuesta es generalizada y las zonas no tratadas también pueden experimentar regresión (http://novavive.ca/product/USA/immunocidin-canine).
- Cánceres elegibles: Tumores mamarios y adenocarcinomas mamarios, especialmente en perros que no son candidatos a cirugía ni a otro tratamiento estándar, o que han recaído o no han respondido a terapias previas. La inmunocidina también se ha utilizado en casos de osteosarcoma (https://immunocidin.com/downloads/Efficacy-MCWE-osteosarcoma.pdf) y carcinoma de células transicionales, cáncer de vejiga, entre otros (véase https://www.ccralliance.org/post/immunocidin-anti-cancer-immune-system-booster ). Véase también: http://novavive.ca/uploads/products/files/immunocidin-research-summary-09-21.pdf .
Instituciones que buscan nuevas terapias/ensayos clínicos
El registro más grande de ensayos clínicos veterinarios es el de la Asociación Médica Veterinaria Estadounidense: https://veterinaryclinicaltrials.org/
Muchas facultades universitarias de veterinaria, así como instituciones independientes, realizan ensayos clínicos sobre nuevos tratamientos para el cáncer canino. Algunos de los principales centros se enumeran a continuación, pero puede encontrar una lista más amplia de posibles centros en https://vetcancersociety.org/resources/clinical-trials/ .
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Facultad de Medicina Veterinaria de la Universidad de Pensilvania
- Ensayos clínicos: https://www.vet.upenn.edu/research/centers-laboratories/center/penn-vet-cancer-center/clinical-trials
- Laboratorio Mason de Inmunoterapias: https://www.vet.upenn.edu/research/centers-laboratories/research-laboratory/mason-immunotherapy-research/therapies-trials
- Facultad de Medicina Veterinaria de UC Davis
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Centro de atención animal Flint de la Universidad Estatal de Colorado
- Ensayos clínicos: https://www.csuanimalcancercenter.org/current-clinical-trials/
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Universidad de Purdue
- Ensayos clínicos: https://vet.purdue.edu/wcorc/clinical-trials/
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Cornell
- Ensayos clínicos: https://www.vet.cornell.edu/hospitals/clinical-trials
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Universidad Estatal de Michigan
- Ensayos clínicos: https://cvm.msu.edu/hospital/veterinarians/clinical-trials
- Universidad de Florida
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Universidad de Texas A&M
- Ensayos clínicos: https://studypages.com/tamuvetmed/home/
Recursos útiles / Reseñas bibliográficas
Revisión de inmunoterapias para perros de 2021 https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2021.665784/full
https://vetgirlontherun.com/actualizaciones-linfoma-canino-vetgirl-veterinary-ce-blog/ - Linfoma
La promesa de estrategias inmunoterapéuticas para avanzar en el tratamiento del cáncer canino – Agosto de 2024 - https://doi.org/10.2460/javma.24.08.0532
https://www.youtube.com/watch?v=xP-JL27i6N0 – seminario web de Canine Cancer Alliance sobre Glivetmab
Tratamiento de metástasis pulmonares en pacientes caninas con cáncer de mamaL https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39273048/